前立腺がんのアフリカ系アメリカ人は、遺伝的変化の頻度が高く、攻撃的な疾患

白人男性の前立腺がん腫瘍と比較して、黒人男性の前立腺がん腫瘍は、攻撃的な疾患に関連する可能性のある特定の遺伝的変化の頻度が高いと発表された研究によると、分子がん研究に掲載されています。1

“前立腺がんの発生率と死亡率はアフリカ系アメリカ人の男性で最も高いが、格差の正確な理由は完全には理解されていない”とノースショア大学保健システムのトランスレーショナルリサーチの副社長であるJianfeng Xuは、プレスリリースで述べている。2″格差は、社会経済的な違いや生物学を含む複数の要因に起因する可能性が高い。 我々は、腫瘍内で起こる遺伝的変化の違いが重要な役割を果たす可能性があると考えている。”

このレトロスペクティブ研究では、研究者らは、77人のアフリカ系アメリカ人男性の前立腺癌における腫瘍DNAおよびゲノム全体のDNAコピー数変化(CNA)の平均深さ2522読み取りを持つより深い次世代シーケンシング(NGS)を用いて39個の遺伝子の体細胞変異を評価し、410人の白人男性の前立腺癌と比較した。

この研究では、アフリカ系アメリカ人男性の少なくとも35%がAPC、ATM、BRCA2、KDM6A、KMT2C、KMT2D、MED12、ZFHX3、およびZMYM3にそれぞれ1%以上の変異コピーを有する損傷変異を有することが明らかになった。 より具体的には、クロマチンおよびDNA修復を調節するZMYM3は、この患者集団における最も頻繁に変異した遺伝子の一つであることが判明した。 全体として、アフリカ系アメリカ人患者の11.7%がzmym3に変異を有する腫瘍を有しており、白人患者の腫瘍の2.7%と比較して

さらに、アフリカ系アメリカ人と白人患者の前立腺腫瘍の間にコピー数の変化があったかどうかを評価するために、研究者らは、いくつかの公開データベースから171人のアフリカ系アメリカ人患者と860人の白人患者を表すデータをプールした。 異なるコピー数の変化は、低悪性度の腫瘍ではないが、より積極的な、高悪性度の前立腺腫瘍でアフリカ系アメリカ人と白人患者の間で発見された。

アフリカ系アメリカ人患者の高悪性度腫瘍は、白人患者の腫瘍と比較して、MYC癌遺伝子の追加コピーとLRP1B、MAP3K7、BNIP3L、およびRB1遺伝子の欠失を有する可能性が高いことが判明した。 さらに、MYCの増加およびMAP3K7またはRB1の喪失も、より高度な腫瘍期と関連していた。

「我々の調査結果は、白人男性と比較して、アフリカ系アメリカ人男性の前立腺癌における明確な遺伝的変化が、より積極的な前立腺癌に寄与し、より高い死亡率につながる可能性があることを示唆している」とXu氏は説明した。 「他の研究で確認された場合、これらの結果は前立腺癌の人種的格差を理解するのに役立つだけでなく、予後の予測や標的療法の指導など、個別化された臨床管理を導くのにも役立つ可能性があります。「

今後、研究者らは、アフリカ系アメリカ人男性の遺伝的変化が再発、転移、治療、および前立腺癌特異的死亡にどのように影響するかを理解するこ さらに、彼らはそのような遺伝的変化を検出することができる検査を開発することを望んでいます。

1. 劉W、鄭SL、Na R、et al. アフリカ系アメリカ人の男性から派生した前立腺腫瘍の異なるゲノムの変化。 分子がん研究。 ドイ:10.1158/1541-7786.MCR-20-0648

2. 遺伝の変化はアフリカ系アメリカ人の人間のより大きい前立腺癌の発生そして死亡率に貢献するかもしれません。 2020年10月28日発売。 2020年10月28日に発売された。

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